測試壓縮氣體中的微粒污染是制藥領(lǐng)域的關(guān)鍵，微粒污染其實包括微生物、油水雜質(zhì)，塵埃顆粒等。

壓縮氣體廣泛用于制藥生產(chǎn)設(shè)備中，生物制藥行業(yè)主要使用壓縮空氣、壓縮氮氣、CO2等壓縮氣體。出于不同的原因，可以在產(chǎn)品制造的各個階段將各種不同的氣體引入過程。常見氣體（例如空氣和氮氣）通常被上游注入潔凈室環(huán)境或過程中，或成為活性藥物成分（API）生產(chǎn)的障礙。氮氣和CO2一般使用壓縮氣瓶儲存，少數(shù)用氮氣量較大的工廠也會有自己的氮氣空分系統(tǒng)。

不同的壓縮氣體使用場景會有區(qū)別，但包括例如使用壓縮空氣來移除未通過在線自動質(zhì)量檢查測試（即檢查稱重或標(biāo)簽放置）的小瓶或塑料容器，也會使用氮氣作為保護(hù)或者沖洗的氣源來吹掃包裝藥品等。

ISO 8573于1991年發(fā)布，并于2010年進(jìn)行了更新，包含多個部分，這些部分一起實施可幫助維護(hù)潔凈室環(huán)境中的無顆粒壓縮氣體。下文概述了為什么它是這么重要的標(biāo)準(zhǔn)，以及它如何對下游和上游的制藥生產(chǎn)設(shè)施的無顆粒環(huán)境做出貢獻(xiàn)。

壓縮氣體含油、露點、顆粒檢測

下游氣源

壓縮機(jī)用于根據(jù)理想氣體定律壓縮氣體：p = nRT / V（氣體越多，壓力越高）。他們使用機(jī)動抽吸技術(shù)將氣體吸入密閉儲氣罐中。

制藥空壓機(jī)理論上使用的壓縮機(jī)應(yīng)100％無油，并按照ISO 8573 CLASS 0標(biāo)準(zhǔn)制造。為了獲得0級標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)證，壓縮機(jī)必須成功通過合格的外部實驗室的嚴(yán)格測試。位于德國的技術(shù)監(jiān)督協(xié)會TÜV（Technische Überwachungs Verein）是第一個獨立實驗室，于2006年獲得壓縮機(jī)的0級認(rèn)證，目前已廣泛用于制藥，醫(yī)療設(shè)備，半導(dǎo)體，食品和飲料行業(yè)。目前限于國內(nèi)的企業(yè)的發(fā)展水平不同，在GMP認(rèn)證中，一般壓縮氣體含油量達(dá)到ISO 8573 CLASS 2水平，也就是含油＜0.1mg/m³。市場上主流的壓縮氣體含油檢測設(shè)備使用的是德國德爾格公司生產(chǎn)壓縮空氣質(zhì)量檢測儀及其配套的油檢測管或者油檢測盒。

去除水蒸氣和微粒：

壓縮機(jī)根據(jù)其功能的性質(zhì)將水蒸氣引入氣體管線。一旦釋放并調(diào)節(jié)了壓縮空氣，它就會冷凝并形成水蒸氣。至關(guān)重要的是，在進(jìn)入潔凈室或過程區(qū)域之前，應(yīng)除去這種蒸汽，因為它進(jìn)入受控環(huán)境，并且氣體管道在溫暖條件下的水蒸汽為細(xì)菌提供了理想的繁殖地。

上游氣源

測試壓縮氣體管路：

由具有設(shè)備認(rèn)證的合格公司進(jìn)行的外部壓縮氣體測試以及內(nèi)部壓縮氣體測試應(yīng)按常規(guī)進(jìn)行。

通常，對可存活和不可存活的顆粒進(jìn)行測試很普遍，但對濕度（ISO 8573-3）的測試并不常見，但應(yīng)包括在測試中以驗證??水蒸氣（如果氣體是空氣）或濕度是否適中。不存在。如果存在，它可能會影響在粒子計數(shù)器上檢測到的粒子的尺寸。之所以會發(fā)生這種情況，是因為蒸汽會附著在粒子上，從而使粒子的直徑看起來更大。同樣，使用空氣采樣器，水蒸氣可能會影響活菌顆粒及其孵化能力，還可能會影響氣體管線中細(xì)菌的生長。

ISO 8573 0級壓縮空氣含油檢測

使用粒子計數(shù)器測試不可見的粒子：

使用顆粒計數(shù)器測試壓縮氣體管線時，應(yīng)遵循ISO 8573-4。粒子計數(shù)器必須連接一個高壓擴(kuò)散器（壓縮空氣采集器）。這防止了通過擴(kuò)散高壓并保持所需的流動條件來損壞顆粒計數(shù)器內(nèi)部的傳感器，從而確保了進(jìn)入顆粒計數(shù)器的顆粒速度在顆粒計數(shù)器的操作范圍內(nèi)。

必須對被測氣體的顆粒計數(shù)器上的流量進(jìn)行校準(zhǔn)，以便補(bǔ)償（與環(huán)境條件相反）考慮到被測氣體。某些氣體（例如氧氣）可能會存在危險條件，例如爆炸性氣氛。出于健康和安全原因，必須始終聯(lián)系制造商以驗證氣體的兼容性。相對于顆粒計數(shù)器的流量，壓力應(yīng)始終較高，否則存在由顆粒計數(shù)器將空氣引入擴(kuò)散器的風(fēng)險，從而使測試無效。1m 3的樣本是必須的。壓縮氣體管道壓力使用壓縮空氣采集器應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)概述調(diào)節(jié)至1 bar。顆粒計數(shù)器在28.3 LPM或50 LPM之間運行，具體取決于型號。1bar在較高流速的顆粒計數(shù)器上可能不足，通常2.5 bar的壓力足以防止環(huán)境空氣通過擴(kuò)散器污染。擴(kuò)散器應(yīng)與顆粒計數(shù)器的流量匹配，空氣溫度應(yīng)為20°C。

使用主動空氣采樣器測試可行的顆粒：

監(jiān)測可行顆粒時，應(yīng)遵循ISO 8573-7。空氣采樣器應(yīng)裝有能夠保持層流條件的擴(kuò)散器，以使顆粒以受控的流量通過采樣頭。任何破壞都會對顆粒撞擊到接觸板介質(zhì)上產(chǎn)生負(fù)面影響，這可能使顆粒無法存活或顆粒可能從接觸板上彈起。

需要一個1m³樣本。樣品必須包含足夠的標(biāo)簽以進(jìn)行識別，并按照標(biāo)準(zhǔn)概述進(jìn)行孵育。在采樣之前，必須對采樣頭和擴(kuò)散器進(jìn)行滅菌。

通常，在正確采樣后并期望壓縮機(jī)正常運行，一旦樣品被孵育，就不應(yīng)觀察到菌落形成單位（CFU）。如果存在CFU，則必須對其進(jìn)行識別并找到污染源。

在壓縮機(jī)側(cè)，必要時應(yīng)檢查或更換過濾器。除濕機(jī)也需要檢查以確保其正常工作。上游的露點測試就足夠了。燃?xì)夤艿郎系乃虚y門和連接點均應(yīng)進(jìn)行檢查并進(jìn)行泄漏測試。

壓縮氣體顆粒檢測（帶壓縮空氣采集器）

檢測報告

一旦收集了可行和不可行顆粒的樣品數(shù)據(jù)，就需要一份測試報告。每個測試報告應(yīng)包含以下信息：

• 壓縮機(jī)的詳細(xì)信息，包括品牌，型號和分類。
• 顆粒計數(shù)器，空氣采樣器，壓力計的詳細(xì)信息，包括型號，序列號和校準(zhǔn)證書編號。
• 流速，采樣時間，樣品量，壓力，溫度和濕度。
• 觀察其他污染物（油/水）。
• 采樣點的描述。
• 實際樣品數(shù)據(jù)中每m³平均顆粒/ CFU濃度。
• 測試了非存活顆粒的直徑，并找到了該尺寸的顆粒數(shù)量。
• 鑒定CFU（細(xì)菌和真菌）。
• 測試日期。
• 檢測工程師姓名。