由世界衛(wèi)生組織協(xié)調(diào)進行的“團結(jié)療法”試驗的中期結(jié)果表明,該試驗的四種治療方法均未最終提高生存率,該試驗在全球400家醫(yī)院中招募了11,000多名患者。
全球最大的COVID-19治療藥物隨機對照試驗發(fā)現(xiàn),瑞德昔韋,羥氯喹,洛匹那韋/利托那韋和干擾素方案對住院患者的28天死亡率或住院期間COVID-19的影響很小或沒有影響。這項研究橫跨30多個國家,研究了這些療法對住院患者總死亡率,通氣量和住院時間的影響。
死亡率(死率/隨機數(shù),每種藥物與對照組的死亡率)為:瑞地昔韋RR = 0.95(活性藥物301/2743對303/2708對照),羥氯喹RR = 1.19(104/947對84/906),洛匹那韋RR = 1.00(148/1399對146/1372)和干擾素RR = 1.16(243/2050對216/2050)。
繼先前的研究結(jié)果之后,對于兩種前景的希望已經(jīng)消失了-瘧疾藥物羥氯喹和艾滋病毒藥物利托那韋/洛匹那韋的組合。
由于臨床HCQ數(shù)據(jù)不佳,6月15日,F(xiàn)DA撤銷了3月28日授予羥氯喹的先前緊急使用授權(quán)(EUA)。該月晚些時候,NIH在其數(shù)據(jù)和安全監(jiān)控委員會得出結(jié)論認為該藥物無害,但極不可能對住院的COVID-19患者有益的情況下,停止了HCQ的盲法,安慰劑對照的HCQ隨機臨床試驗。
在體外活性,臨床前研究和觀察性研究的基礎(chǔ)上,已經(jīng)提出了艾伯維( AbbVie)的HIV-1藥物Kaletra(洛匹那韋/利托那韋)作為COVID-19的治療方法,但隨后的研究并未指出有效性。在大流行初期,艾伯維(AbbVie)宣布不再在世界各地針對所有配方強制執(zhí)行與Kaletra有關(guān)的專利而贏得贊譽。
然而,仍然有瑞姆昔韋和干擾素-β的希望。
干擾素是人體產(chǎn)生的抗病毒蛋白,可以自然抵抗病毒感染,并已以合成形式進行了測試,以作為預防或治療SARS-CoV-2感染初期階段的可能手段。最初在NIAID試驗中將干擾素 與利托那韋/洛匹那韋合用,但后來作為獨立藥物進行了測試。
吉利德的雷姆昔韋(remdesivir)攻擊幾種RNA病毒中的一種特定酶,以前在針對埃博拉病毒的測試中失敗,被認為是有前途的候選藥物。該藥物于5月從FDA收到了EUA,用于嚴重的COVID-19患者,后來又擴大到了所有患者。在得知特朗普總統(tǒng)在COVID陽性診斷后接受了該藥物后,該藥物重新回到了頭條新聞。該制藥商一直在進行大量投資以提高內(nèi)部制造能力并擴大合同制造,從而提高了研究型抗病毒藥物(現(xiàn)在稱為Veklury)的產(chǎn)量。吉利德于2020年8月7日為Veklury提交了新藥申請;NDA目前正在接受FDA審查。
remdesivir Solidarity的發(fā)現(xiàn)與NIAID贊助的ACTT-1試驗的發(fā)現(xiàn)相矛盾,后者發(fā)現(xiàn)了remdesivir的益處。 該制藥商針對Solidarity試驗結(jié)果發(fā)表了一份聲明,稱:“新興數(shù)據(jù)似乎與來自同行評審期刊上發(fā)表的多項驗證Veklury臨床益處的隨機對照研究的更強有力的證據(jù)不一致。”
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